Антитромбин III – это белок, входящий в систему регуляции свертываемости крови. Как уже понятно из самого его названия, этот белок является антикоагулянтом, он предотвращает образование тромбов и препятствует избыточному свертыванию крови, инактивируя соответствующие факторы. Синтезируется антитромбин III клетками печени и эндотелием – так называются особые плоские клетки, покрывающие изнутри кровеносные и лимфатические сосуды.

При повреждении любого сосуда в организме активизируются факторы, отвечающие за свертывание крови – коагогулятивные факторы. Кровь сворачивается, в месте повреждения образуется сгусток, который закрывает отверстие, и дальнейшая потеря крови таким образом предотвращается. Но если этот процесс не остановить, то могут образоваться излишние тромбы, которые окажутся опасными для здоровья и жизни организма. Чтобы этого не произошло, необходима регуляция свертывания, которую и выполняет, главным образом антитромбин III – в 75 % случаев. Он замедляет и нейтрализует действие тромбина и факторов свертывания Xa, IXa и Xia.

Антитромбин III норма. Расшифровка результата (таблица)

Анализ крови на антитромбин III назначается в случаях, когда необходимо выяснить, соответствует ли количество этого белка в крови пациента установленной норме. Как правило, это бывает нужно при обнаружении венозного тромба и его удаления, а также в случаях лечения гепарином, если его результаты отличаются от тех, которые ожидались. Особенно, если для эффективности лечения требуются большие, чем обычно дозы гепарина.

Если норма антитромбина в крови вызывает сомнения, то анализ проводят также:

• если в семье у пациента имеются случаи заболевания тромбозом сосудов в раннем возрасте,
• при наличии осложнений тромбоэмболического характера, например, при инсульте или тромбозе вен нижних конечностей,
• одновременно с другими антикоагуляционными тестами,
• при беременности – в случае различных осложнений, таких, как отслойка плаценты или эмболия плода.

Забор материала для анализа производится из вены, с утра, натощак.

Если Антитромбин III повышен, что это значит?

Повышенный уровень антитромбина III в крови пациента говорит об опасности возникновения кровотечений и недостаточной свертываемости крови. Это часто является результатом следующих заболеваний:

• гепатит в острой форме,
• имеющиеся в организме хронические воспалительные процессы,
• недостаток витамина К,
• острая форма панкреатита,
• злокачественное новообразование в поджелудочной железе,
• холестаз.

Женщинам, жалующимся на чересчур обильные менструации, желательно сдать кровь чтобы понять, норма антитромбина в крови у них или нет. Как правило, в подобных случаях, уровень антитромбина III бывает повышен.

К повышению уровня антитромбина III приводит прием анаболических препаратов.

Если Антитромбин III понижен, что это значит?

С пониженным антитромбином III все несколько сложнее. Нужно начать с того, что он бывает врожденным и приобретенным. В любом случае, недостаточное количество этого белка в крови человека приводит к большому риску заболеваний, связанных с тромбозом вен и сосудов. К счастью, врожденный дефицит антитромбина III встречается довольно редко – не более 1 случая на каждые 5000 человек. Обычно он проявляется уже в возрасте около 20 лет или чуть позже, хотя встречается и форма врожденного дефицита, которую можно диагностировать уже сразу после рождения ребенка.

Что касается приобретенного дефицита этого белка, то он не зависит от возраста и может возникнуть в любое время.

В свою очередь, приобретенный дефицит антитромбина III тоже делится на две группы. Если речь идет о недостатке самого белка в организме человека, то такой дефицит называют количественным. Если же антитромбин III присутствует в достаточном количестве, но не действие ослаблено, то говорят о качественном дефиците антитромбина III.

Поэтому для определения того, о каком именно дефиците антитромбина III идет речь, последовательно проводят два разных исследования крови – на активность антитромбина и антитромбин-антиген, которое и указывает количество антитромбина присутствующего в организме.

Если норма антитромбина в крови не потверждена и наблюдается пониженный антитромбин III, то для него характерны следующие заболевания:

• тромбоз глубоких вен,
• легочная эмболия,
• ДВС-синдром,
• склонность к образованию тромбов,
• инфаркт миокарда,
• нефротический синдром и потеря белка,
• печеночная недостаточность,
• цирроз печени.

Во время беременность уровень антитромбина III в крови будущей мамы немного снижается, особенно – в третьем триместре – это абсолютно нормально. К такому же эффекту может привести и прием некоторых оральных контрацептивов. Снижается уровень антитромбина III и при прохождении лечения гепарином.

Антитромбин III является одноцепочечным гликопротеином, антигеном. Он синтезируется, в основном, в печени, но также в клетках эндотелия кровеносных сосудов, мегакариоцитах и тромбоцитах крови .

Нормальная концентрация антитромбина III в плазме крови человека составляет 20-29 МЕ/мл (т.е. 20-50 мг/дл, при 37°C), а его активность 75-150%. У новорожденных концентрация антитромбина III примерно на 50% ниже.

Что такое антитромбин III

Антитромбин III образует с тромбином комплекс в соотношении 1:1, который затем удаляется из крови через систему макрофагов. Основным действием антитромбина III является торможение системы свертывания крови.

Антитромбин считается наиболее важным физиологическим ингибитором тромбина. Может также инактивировать факторы Xa, XIIa, XIa, IXa, а также фактор VII в присутствии гепарина. Скорость связывания антитромбина III с тромбином значительно ускоряется в присутствии гепарина.

Из-за его антикоагулянтного и противовоспалительного действия, антитромбин III в настоящее время считается одним из основных лекарственных средств при заболеваниях, связанных с его дефицитом. Дефицит антитромбина III приводит к повышенной склонности к тромбоэмболии , особенно с повышенным риском тромбоза вен нижних конечностей и таза.

Приобретенный дефицит антитромбина III может возникать во многих клинических условиях, в частности:

• в результате повышенного расхода антитромбина;
• при обширных ожогах;
• после оперативных вмешательств;
• при сепсисе;
• в случае опухолевых заболеваниях;
• при тромбозе сосудов;
• в результате повышенной потери крови;
• при нефротическом синдроме;
• при почечной недостаточности;
• после диализа, плазмафереза и применении систем искусственного кровообращения;
• при повреждении печени в результате воспалительных процессов, жировой дегенерации, отравления или цирроза;
• после длительного лечения эстрогеном (у женщин, принимающих оральные контрацептивы).

Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания снижает активность антитромбина III при его нормальной концентрации. В то время как увеличение активности антитромбина III отмечается при вирусном гепатите, у больных с трансплантированными почками, при дефиците витамина К, лечении анаболическими стероидами.

Материал для исследования

В качестве биологического материала для исследования используется цитрат плазмы: кровь берется в пробирку, содержащую 3,8% цитрата натрия (в соотношении, одна часть цитрата к девяти частям крови).

Образец крови берут сосуда венозного оттока. Лучше всего, если пациент будет натощак. Как правило, исследуется активность (реже концентрация) антитромбина III. Его концентрация можно определить иммунологическими методами. Определение активности антитромбина III осуществляется на основе оценки склонности к тромбообразованию. Активность антитромбина III физиологически снижается у беременных женщин.

В каких случаях проводится исследование

Исследование концентрации или активности антитромбина назначают, чаще всего, вместе с другими исследованиями, выполняемыми при гиперкоагуляции. Первым выполняется исследование активности антитромбина. Активность снижается при обоих типах дефицита антитромбина, так что это исследование можно использовать в качестве скрининга тест. Исследование количества антитромбина III выполняется, когда его активность очень низкая. Иногда повторяется оба исследования, чтобы подтвердить полученные результаты.

Снижение активности и уровня антигена антитромбина указывает на первый тип дефицита антитромбина. При этом типе дефицита активность антитромбина снижается, поскольку меньшее его количество принимает участие в регуляции свертывания крови. Пониженная активность антитромбина, при соответствующем уровне антигена, указывает на второй тип дефицита. Это означает, что организм вырабатывает достаточно много антитромбина, но он не действует.

Исследование антитромбина назначают также в случае, когда пациент не реагирует на лечение гепарином. Дефицит антитромбина может проявляться как устойчивость к действию гепарина, так как антикоагулирующее действие гепарина в значительной степени зависит от присутствия антитромбина.

Лекарственная форма:   лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Состав: 1 флакон препарата 500 ME содержит:

Действующее вещество:

Антитромбин III - 500 ME *

Вспомогательные вещества:

Декстроза - 100 мг

Натрия хлорид - 90 мг

Натрия цитрата дигидрат - 10 мг

Трометамол - 10 мг

Общий белок - от 20 мг/мл до 50 мг/мл

1 флакон растворителя содержит:

Вода для инъекций - 10 мл

1 флакон препарата 1000 ME содержит:

Действующее вещество:

Антитромбин III - 1000 ME *

Вспомогательные вещества:

Декстроза - 200 мг

Натрия хлорид - 180 мг

Натрия цитрата дигидрат - 20 мг

Трометамол - 20 мг

Общий белок - от 20 мг/мл до 50 мг/мл 1 флакон растворителя содержит:

Вода для инъекций- 20 мл

*1 ME антитромбина III (согласно стандартам ВОЗ) соответствует активности антитромбина III в 1 мл свежей нормальной плазмы человека.

Специфическая активность препарата Антитромбин III человеческий составляет не менее 3 МЕ/мг белка плазмы.

Описание:

Лиофилизат: рыхлая твердая масса или порошок бледно-желтого или бледно-зеленого цвета.

Восстановленный раствор: прозрачный или слегка опалесцирующий раствор желтого цвета, практически свободный от видимых частиц.

Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа: Антикоагулянтное средство прямого действия АТХ:  

B.01.A Антикоагулянты

Фармакодинамика:

Антитромбин III (антитромбин), представляющий собой гликопротеин с молекулярной массой 58 кДа и содержащий 432 аминокислотных остатка, принадлежит к суперсемейству серпинов (ингибиторов сериновых протеаз). Он является одним из наиболее важных естественных ингибиторов свертывания крови. В наибольшей степени ингибирует такие факторы как и фактор Ха, а также факторы контактной активации внутреннего механизма системы свертывания и комплекс фактор VIIа/тканевой фактор. Активность антитромбина значительно усиливается в присутствии гепарина, а антикоагулянтное действие гепарина зависит от присутствия антитромбина. Антитромбин содержит два функционально важных домена. Первый домен содержит активный центр и участок расщепления протеиназ, таких как , что является необходимым условием образования стабильного комплекса протеиназа-ингибитор. Второй является гликозаминогликан-связывающим доменом, ответственным за взаимодействие с гепарином и родственными соединениями, что ускоряет ингибирование тромбина. Комплексы ингибиторов и факторов свертывания удаляются через ретикуло-эндотелиальную систему.

Активность антитромбина у взрослых в норме варьирует в диапазоне 80-120 %, у новорожденных эти уровни составляют около 40-60 %.

Фармакокинетика:

По данным фармакокинетических исследований средний период полувыведения антитромбина составляет приблизительно 3 дня. При сопутствующем лечении гепарином период полувыведения антитромбина может снижаться до приблизительно 1,5 дней.

Показания:

Применение препарата Антитромбин III человеческий показано пациентам, имеющим врожденную или приобретенную недостаточность антитромбина, с активностью антитромбина в плазме менее 70 % от нормальной с целью профилактики и лечения тромботических и тромбоэмболических осложнений. Введение антитромбина также показано в следующих случаях:

- хирургические процедуры или беременность и роды у пациентов с врожденным дефицитом антитромбина III;

- недостаточный ответ или отсутствие ответа на гепарин;

- диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови или риск его развития (например, при сочетанной травме, септических осложнениях, шоке, преэклампсии и других нарушениях, связанных с острой коагулопатией потребления);

- тромбоз или риск его развития у больных с нефротическим синдромом;

- тромбоз или риск его развития у больных с воспалительными заболеваниями кишечника;

- хирургическое вмешательство или кровотечение у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, особенно у пациентов, получающих лечение концентратами факторов свертывания.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе.

Относительным противопоказанием является детский возраст младше шести лет в связи с отсутствием данных контролируемых клинических исследований для этой возрастной группы.

Беременность и лактация:

Данные о безопасности применения препаратов антитромбина человека при беременности ограничены.

Безопасность препарата Антитромбин III человеческий при применении у беременных или кормящих женщин в контролируемых клинических исследованиях не установлена. Учитывая, что беременность несет повышенный риск тромбоэмболических явлений, Антитромбин III человеческий может вводиться беременным или кормящим женщинам только по жизненным показаниям.

Способ применения и дозы:

Лечение следует начинать под контролем врача, имеющего опыт лечения пациентов с недостаточностью антитромбина.

Дозы

При врожденной недостаточности дозу следует подбирать для каждого пациента индивидуально, принимая во внимание семейный анамнез в отношении тромбоэмболических состояний, существующие клинические факторы риска, результаты лабораторных исследований и содержание антитромбина III в плазме.

В случаях приобретенной недостаточности дозы и продолжительность заместительной терапии зависят от активности антитромбина в плазме, наличия признаков повышенного метаболизма антитромбина, а также от основного заболевания и степени тяжести клинического состояния.

Доза и частота введения всегда должны основываться на клинической эффективности и результатах лабораторных исследований в каждом конкретном случае.

Количество единиц вводимого антитромбина выражается в международных единицах (ME ), которые рассчитываются по отношению к действующему стандарту ВОЗ для антитромбина. Активность антитромбина в плазме выражают либо в процентах (по отношению к нормальной плазме человека), либо в международных единицах (по отношению к международному стандарту антитромбина в плазме).

1 международная единица (ME ) активности антитромбина эквивалентна активности антитромбина в одном миллилитре нормальной человеческой плазмы. Расчет необходимой дозы антитромбина основан на эмпирических данных о том, что 1 международная единица (ME ) антитромбина на килограмм массы тела повышает активность антитромбина в плазме примерно на 2 %.

Начальная доза рассчитывается по следующей формуле:

Необходимая доза ( ME ) = масса тела (кг) х (целевой уровень - исходный уровень активности [%]) х 0,5

Начальная целевая активность антитромбина зависит от клинической ситуации. Если установлено показание заместительной терапии, доза должна быть достаточной для достижения целевой активности антитромбина, а также для поддержания его эффективной концентрации. Доза должна определяться и контролироваться на основании лабораторных измерений активности антитромбина, которая должна определяться, по крайней мере, дважды в день, предпочтительно непосредственно перед следующим введением. Коррекцию дозы проводят с учетом лабораторных проявлений повышенного метаболизма антитромбина и клинического течения заболевания. Активность антитромбина должна поддерживаться на уровне выше 80 % на всем протяжении курса лечения, если только клинические особенности не будут указывать на необходимость поддержания другого эффективного уровня.

Обычно начальная доза при врожденной недостаточности составляет 30-50 МЕ/кг. Впоследствии дозу, интервал между введениями и длительность лечения необходимо корректировать с учетом результатов биохимических исследований и клинической ситуации.

Применение антитромбина III у детей младше 6 лет изучено недостаточно.

Способ применения

Препарат вводится внутривенно. Максимальная скорость введения составляет 5 мл/мин. Растворяют содержимое флакона с препаратом Антитромбин III человеческий непосредственно перед введением. С этой целью необходимо использовать только прилагаемый набор для растворения и введения. Полученный раствор необходимо использовать сразу после растворения, так как препарат не содержит консервантов.

Перед введением раствор необходимо визуально исследовать на наличие посторонних включений или изменение цвета. Мутные растворы или растворы с осадком не должны использоваться. Неиспользованный раствор подлежит утилизации в соответствии с установленными правилами.

Приготовление раствора

- Подогрейте закрытый флакон с растворителем до комнатной температуры (не выше 37 °С).

- Удалите защитные крышечки с флаконов с лиофилизатом и растворителем (Рис. А) и продезинфицируйте резиновые пробки на обоих флаконах.

- Проверните и затем снимите защитный колпачок с одного конца прилагаемой иглы- переходника (Рис. Б). Проткните свободным концом иглы пробку флакона с растворителем (Рис. В).

- Удалите защитный колпачок с другого конца иглы-переходника, не прикасаясь к самой игле.

- Переверните флакон с растворителем и проткните пробку флакона с лиофилизатом свободным концом иглы (Рис. Г). Растворитель перетечет во флакон с лиофилизатом под действием вакуума.

- Разъедините флаконы, удалив иглу из флакона с препаратом (Рис. Д). Легкое покачивание или вращение флакона ускорит растворение порошка.

- После полного растворения препарата для осаждения пены проткните пробку флакона с препаратом (Рис. Е). Затем удалите воздуховодную иглу.

Введение полученного раствора

- Проверните и затем снимите защитный колпачок с прилагаемой иглы-фильтра и наденьте иглу на стерильный одноразовый шприц. Наберите раствор в шприц (Рис. Ж).

- Отсоедините иглу-фильтр от шприца и медленно (максимальная скорость введения 5 мл/мин) введите раствор внутривенно, используя прилагаемую одноразовую иглу (иглу-бабочку).

Побочные эффекты:

Как и при введении других препаратов плазмы, редко могут возникать реакции гиперчувствительности или аллергические реакции, которые могут включать ангионевротический отек, жжение или покалывание в месте введения, озноб, лихорадку, покраснение кожных покровов, приливы крови к коже лица, крапивницу, сыпь, головную боль, снижение артериального давления, вялость, сонливость, тошноту, беспокойство, тахикардию, стеснение в груди, шум или звон в ушах, ощущение покалывания в теле, рвоту, свистящее дыхание. В некоторых случаях реакции могут прогрессировать до тяжелой анафилаксии, включая шок.

Слабовыраженные реакции могут быть купированы введением антигистаминных препаратов, тяжелые реакции с развитием артериальной гипотензии требуют проведения общепринятых экстренных противошоковых мероприятий.

При проведении клинических исследований нежелательных реакций отмечено не было. Приведенные далее нежелательные эффекты основаны на пост-маркетинговом опыте для данного типа препаратов. Частота побочных эффектов оценивалась, исходя из следующих критериев: очень частые (≥1/10), частые (